B-Zellen spielen eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD)1
B cells in NMOSD pathophysiology

DIE ROLLE DER B-ZELLEN BEI NMOSD

B-Zellen spielen eine grundlegende Rolle in der Immunpathologie der NMOSD. Dabei sind mehrere Mechanismen bekannt, die zur Pathogenese der Krankheit beitragen könnten.1

Aquaporin 4 antibody production

AQP4-IgG-Produktion

Plasmablasten und Plasmazellen schütten Autoantikörper aus, die die Blut-Hirn-Schranke (BHS) passieren und Auslöser für Schäden im zentralen Nervensystem (ZNS) sind.1

Enhanced pro inflammatory activity

Erhöhte proinflammatorische Aktivität

Plasmablasten schütten Zytokine aus, die das Eindringen von Neutrophilen und Makrophagen in das ZNS erleichtern.1

Diminished B-cell regulatory function

Verminderte regulatorische Funktion der B-Zellen

Der Verlust von B-Zellpopulationen unterdrückt die proinflammatorische Aktivität von T-Zellen.1

Adaptiert nach Bennett JL et al. 2015.1

B-Zellen sind ein zentrales therapeutisches Ziel für krankheitsmodifizierende Behandlungen bei NMOSD.1

CD19 ALS ZIEL

CD19 ist ein spezifischer Marker von B-Zellen, der im Gegensatz zu CD20 auch Antikörper produzierende
B-Zellen markiert.2

  • Bei NMOSD-Patienten finden sich erhöhte Konzentrationen von CD19-positiven Plasmablasten im Blutkreislauf3
  • Während eines NMOSD-Schubs erhöht sich die Konzentration dieser Zellen weiter3

CD19 wird in jedem Stadium der B-Zell-Linie exprimiert, auch auf Plasmablasten und einigen Plasmazellen.1,2 CD20 wird auf AQP4-IgG-produzierenden Plasmablasten und Plasmazellen nicht exprimiert. Daher haben Therapien, die auf CD20 abzielen, möglicherweise keine direkte depletierende Wirkung auf diese Zellpopulationen.2

Cells Expressing

Adaptiert nach Siebert N et al. 2021.6

Die Ausrichtung auf CD19 bietet eine therapeutische Strategie, die auf einen zentralen pathogenen Treiber der NMOSD abzielt.1,2

UPLIZNA bindet selektiv an CD19, was zu einer antikörperabhängigen gezielten B-Zell-Depletion führt. Obwohl der genaue Wirkmechanismus noch nicht vollständig verstanden wird, führt die B-Zell-Depletion zu einer Verringerung der AQP4-Antikörperkonzentration, wodurch die nachfolgende Komplementkaskade frühzeitig herunterreguliert werden könnte.4

AQP4-IgG-Antikörper-abhängige Aktivierung des Komplementsystems1

MOA

ADCC: Antikörper-abhängige zelluläre Zytolyse; AQP4-IgG: Aquaporin-4-Immunglobulin-G; BHS: Blut-Hirn-Schranke; C5: Komplementkomponente 5; CD19+: Cluster-of-Differentiation-19-positiv; CDC: Komplement-abhängige Zytotoxizität; ZNS: Zentralnervensystem; IL: Interleukin; NMOSD: Neuromyelitis-optica-Spektrum Erkrankungen.

Wirkmechanismus

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Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

  1. Bennett JL, O’Connor KC, Bar-Or A, et al. B lymphocytes in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015;2(3):e104. doi:10.1212/ NXI.0000000000000104.
  2. Forsthuber TG, Cimbora DM, Ratchford JN, et al. B cell-based therapies in CNS autoimmunity: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets. Ther Adv Neurol Disord. 2018;11:1-13. doi:10.1177/1756286418761697.
  3. Chihara N, Aranami T, Sato W, et al. Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(9):3701-3706. doi:10.1073/pnas.1017385108.
  4. Herbst R, Wang Y, Gallagher S, et al. B-cell depletion in vitro and in vivo with an afucosylated anti-CD19 antibody [published correction appears in J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jan;336(1):294. Dall’Aqua, William [corrected to Dall’Acqua, William]. J Pharmacol Exp Ther. 2010;335(1):213-222. doi:10.1124/j pet.110.168062.
  5. Prasad S, Chen J. What you need to know about AQP4, MOG, and NMOSD. Semin Neurol. 2019;39(6):718-731. doi:10.1055/s-0039-3399505.
  6. Siebert N, Duchow A, Paul F, et al. Inebilizumab in AQP4-Ab-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. Drugs Today (Barc). 2021 May;57(5):321-336. doi: 10.1358/dot.2021.57.5.3265453.